一、本次猴痘疫情现状
截至 5 月 21 日 13:00，世卫组织三个地区的 12 个非猴痘病毒流行的成员国向世卫组织报告了92例实验室确诊病例，以及28例正在调查的猴痘疑似病例。到目前为止，还没有相关的死亡报告。
（根据WHO，猴痘原本流行国家有：贝宁、喀麦隆、中非共和国、刚果民主共和国、加蓬、加纳(仅在动物中发现)、科特迪瓦、利比里亚、尼日利亚、刚果共和国、塞拉利昂和南苏丹。）
二、猴痘历史
猴痘病毒于 1958 年首次发现，人类感染猴痘是在1970年刚果的一名9岁男孩身上首次发现，此后大多数猴痘病例发生在刚果、中非和西非，并且逐渐增多。自1970年以来，11个非洲国家报告了人类猴痘病例。1996-1997年，刚果民主共和国的一次暴发中病死率较低，但发病率高于往常，主要是由于水痘和猴痘同时爆发。2017年以来，尼日利亚爆发了较大规模猴痘疫情，共报告疑似病例500余例，确诊病例200余例，病死率约3%，目前仍不断有新增。
2003年，首次非洲外的猴痘疫情爆发于美国，主要与进口自加纳的宠物土拨鼠受到感染有关，该次疫情共造成70多例猴痘病例。2018年至2022年，发生过多例从尼日利亚到其他国家的游客感染猴痘的病例，涉及以色列、英国、新加坡、美国等。
三、猴痘病毒基本特点
猴痘是一种病毒性人畜共患病，由猴痘病毒引起，能够在动物和人类之间传播，在人类之间也可以进行二次传播。其动物宿主包括一系列啮齿动物，如松鼠、冈比亚袋鼠、睡鼠和非人类灵长类动物。
猴痘病毒是一种包膜双链DNA病毒，呈长方形，可在非洲绿猴肾细胞中培养生长，导致细胞病变，属痘病毒科的正痘病毒属，抵抗乙醚，对干燥有较强抵抗力，但易被氯仿、甲醇和福尔马林灭活。56°C加热30分钟,也易使其灭活。
猴痘病毒共有两个不同的遗传进化分支——中非分支和西非分支。其中，西非分支病死率约为3.6%；中非分支历史上引起的疾病更严重，病死率约为10.6%，并被认为更具传染性。自1980年消灭天花以及随后人类停止接种天花疫苗，猴痘已成为公共卫生中最重要的正痘病毒。
四、猴痘病毒的致病性
猴痘导致的症状与天花患者的症状非常相似，但没有天花严重。猴痘的潜伏期通常为6-13天，也可能为5-21天。
猴痘病毒感染主要分为两个时期：
- 侵袭期（持续0-5天），主要症状为发热、剧烈头痛、淋巴结肿大、背痛、肌肉酸痛和虚弱；
- 皮肤发疹期，通常在发烧后1-3天内开始出现皮疹，集中于面部和四肢。影响面部（95% ）、手掌和脚底（75%）、口腔粘膜（70% ）、生殖器（30%）和结膜（20%）。皮疹从斑块依次演变为丘疹、水疱、脓疱、结痂后脱落。发生病变的位置从几个到几千个不等，严重时病变位置会合并导致大块皮肤脱落。这些皮疹通常非常疼痛。出现皮疹时，患者具有传染性。
猴痘是一种自限性疾病，意味着无需治疗，患者会自己痊愈。然而，根据病毒的暴露程度，患者的健康状况和并发症的严重程度，严重患者也可能死亡。目前主要流行的两种猴痘病毒中，西非分支病死率约为3.6%；中非分支历史上引起的疾病更严重，病死率约为10.6%。近日在欧洲发现的猴痘患者的病毒为西非病毒株。症状持续2-4周。重症病例在儿童中更常见，疾病严重程度与病毒暴露程度、患者健康状况和并发症性质有关。基于毒株的差异，在普通人群中病死率为0%至11%。
五、猴痘病毒的传染性
猴痘传染性相对较弱，远逊于天花病毒，主要通过直接接触受感染动物的血液、体液、皮肤或黏膜伤口，食用未煮熟的感染动物也有可能造成感染风险。
人与人之间的传播主要是通过接触呼吸道分泌物、感染者的皮肤损伤或被污染的物体，通过飞沫呼吸道颗粒传播通常需要较长时间的面对面接触。此外，猴痘病毒还能够通过胎盘从母亲传给胎儿。当前尚不清楚猴痘是否存在性传播途径，仍有待更多研究证实。
六、猴痘病毒的预防
美国CDC的官网指出，常见的家用消毒剂可以杀死猴痘病毒。避免接触可能携带病毒的动物，另外，接触已感染的人或动物后，应以肥皂水洗手或使用含酒精的洗手液，照顾患者时也建议穿上防护装备。应避免食用或处理野生动物或野味。建议不要到发生猴痘病毒感染的地区旅行。
预防性疫苗：
- 天花疫苗：据WHO报道，观察性研究表明接种天花疫苗在预防猴痘方面的有效性约为85%，之前接种过天花疫苗可能会降低猴痘病毒感染导致的病情严重程度。目前，国家安排国药中生北京生物制品研究所每年生产若干数量的“天坛株”天花疫苗作为储备。
- JYNNEOS：由于正痘病毒免疫反应能够提供交叉保护，因此主要基于牛痘病毒设计天花和猴痘疫苗。2019年，一种改良减毒非复制型牛痘病毒（安卡拉毒株）疫苗JYNNEOS（又名Imvamune或Imvanex）被批准用于预防猴痘。该疫苗由丹麦Bavarian Nordic公司研发，两剂次接种，除了在接触病毒前接种用于预防之外，在暴露后接种也有可能有助于预防疾病或减轻其严重程度。美国CDC建议在接触病毒4天内接种以预防发病，在接触后4-14天内接种有可能减轻疾病症状。
七、猴痘病毒感染的筛查
1，实验室检查：可以通过PCR技术，从猴痘患者皮损标本中检测出猴痘基因组片段，为临床快速提供实验室诊断的依据；也可通过电镜或培养，从皮损标本中分离出猴天花病毒。此外，荧光抗体法和放射免疫法可从感染者血清中检出猴天花病毒抗体，但一般仅用于流行病学调查。我国疾控中心病毒病研究所多年前已将猴痘病毒作为重要的研究对象，应该很快就会设计出PCR诊断试剂。
2，试剂盒：上市公司中，之江生物公司的猴痘病毒核酸测定试剂盒（荧光PCR法）目前国内外有小批量订单，硕世生物的猴痘病毒核酸检测试剂盒用于疾控及科研用途，东方生物、圣湘生物、达安基因有相关的技术储备，东方生物正在研发猴痘核酸试剂。俄罗斯“矢量”病毒学与生物技术国家科学中心（下称“矢量”中心）科研人员研制出了一种自动操作的检测试剂盒（下称检测盒），可用于检测包括猴痘病毒在内的正痘病毒。针对该检测盒的实验室测试已顺利完成。
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八、猴痘病毒感染的治疗
1. Tecovirimat（特考韦瑞）
特考韦瑞是首款获批治疗天花的新药。Tecovirimat为广谱包膜蛋白抑制剂，对全部正痘类病毒表现出良好的抗病毒活性，包括天花病毒、猴痘病毒等。Tecovirimat由Siga Technologies研发，2010年被FDA授予治疗痘病毒感染的孤儿药资格，并于2018年获批上市，用于治疗成人和体质量至少13kg的儿童患者的天花病，商品名为Tpoxx。2022年1月，EMA批准Tecovirimat上市，用于治疗天花、猴痘、牛痘。Tecovirimat已经被用于同情性治疗少量猴痘、牛痘患者，表现出良好的疗效和安全性。该药的抗病毒机制为通过与病毒基因结合，阻止病毒从细胞内释放。2022年5月19日，FDA批准了TPOXX(tecovirimat)的静脉注射剂，用于无法吞咽胶囊的患者。
2. 广谱抗DNA病毒药物可能是潜在的药物：
- Acyclovir（阿昔洛韦），是人工合成的无环鸟苷类似物，抗病毒谱较窄，为抗DNA病毒药。Valacyclovir（伐昔洛韦）为Acyclovir的前体药物，在体内水解成aciclovir而发挥作用，因此二者作用及适应证均相同。更昔洛韦（ganciclovir）与Aciclovir活性相似。与Acyclovir相类似的药物还有泛昔洛韦（famciclovir）和喷昔洛韦（penciclovir）。
- Idoxuridine（碘苷）是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷。可抑制DNA复制用。
- Vidarabine（阿糖腺苷）为人工合成的嘌呤核苷类衍生物，在细胞内转变为具有活性的三磷酸vidarabine，抑制病毒的DNA多聚酶而干扰DNA合成。其静滴用途现大多已被静滴acyclovir所取代。
- Lamivudine（拉米夫定）为胸苷类似物，具有抑制HBV DNA多聚酶作用。药物经过被动扩散进入细胞内，在细胞内酶类作用下转化为三磷酸型，进而竞争性抑制HBV DNA多聚酶，并引起DNA链延长反应终止。对人类α和δDNA多聚酶亲和力很低，对β型中等，对γ型较高。
- 此外，西多福韦（cidofovir）和布林西多福韦（Brincidofovir）在体外和实验模型中具有抗猴痘病毒活性，布林西多福韦与2021年被FDA批准上市用于治疗天花，但尚未进行猴痘的临床试验或者用于猴痘局部流行区域的病例治疗。
3. 生物制剂
- Interferon（干扰素）为一类强有力的细胞因子，具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用。
- Thymosinα1（胸腺肽α1）为一组免疫活性肽，可诱导T细胞分化成熟，并调节其功能。临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染和肿瘤的治疗或辅助治疗。
九，全球疫苗进度
1.PCR检测，主要有国外注册的：之江生物，达安基因。前者较强主要是因为位置相对低。不过猴痘的传染性远弱于天花，需要直接找获得欧盟认证的。
2.刺激了水痘疫苗。如：长春高新，百克生物，万泰生物。前者市占率最高，不过公司已经澄清，水痘疫苗不能预防猴痘，公司没有预防猴痘病毒相关产品。水痘宿主只有人。国内也没有可以直接预防的天花疫苗。天坛生物也在炒作范围。
3.国外疫苗方向。
丹麦制药公司Bavarian Nordic一直是美国政府的非复制性天花疫苗的长期供应商，该疫苗已获美国食品和药物管理局批准，也可用于预防猴痘。
A股里关联的炒作路线：康辰药业。优锐医药是Bavarian Nordic公司中国区及亚洲部分地区唯一合作公司。目前康辰药业持股优锐医药5.63%股份。
4.国外创新药方向
SIGA科技 两日翻倍，原因是公司的特考韦瑞药物，已经获得FDA批准，仅0.01μM的S T-246就可以抑制50%猴痘病毒的体外复制，ST-246（特考韦瑞）与天花疫苗联合应用还可以预防和治疗后者引起的不良反应，降低损伤水平，加快伤口愈合。
A股的对标炒作公司是优宁维以及百普赛斯（不确定），公司子公司爱必信有特考韦瑞出售,可以直接去搜ST-246。百普赛斯是相关联的合作企业有特考韦瑞出售。当然这两家的特考韦瑞都声明：不能用于临床诊断！所有产品供科研使用，不为任何个人提供产品和服务。
另外，相关联的炒作还有阿拉丁，其平台目前有另外一种药物Cidofovir（西多福韦）出售，当然经过查询优宁维也有。
十，已上市药物及其作用机制
1 ，西多福韦(cidofovir, CDV)
CDV是最早用于天花暴发的应急治疗药物, 在临床上主要用于巨细胞病毒视网膜炎的治疗。西多福韦属于无环磷酸核苷类化合物, 是一种单磷酸脱氧胞苷(dCMP)类似物。作为一个广谱的双链DNA病毒抑制剂, CDV对痘病毒、疱疹病毒以及腺病毒都有很好的抑制作用。CDV在临床使用过程中存在着口服生物利用度不足、只能静脉注射给药以及肾毒性等缺点。因此, 成药性是后续化合物结构优化的目标。CDV被感染细胞摄取后, 转化成磷酸盐并与感染细胞内的脱氧胞苷三磷酸(dCTP)竞争, 在DNA聚合酶水平阻碍病毒DNA的合成, 从而抑制病毒的复制.
2, 韦立马(tecovirimat, ST-246)
替韦立马是2018年7月13日被美国FDA获批上市的一类新型天花治疗药物, 与CDV相比, 口服利用度、药代动力学性质及药物毒性都有很大的改善.
替韦立马靶向于痘病毒F13L, F13L编码产生细胞外病毒所需的主要包膜蛋白P37。替韦立马抑制P37的生成从而达到抑制细胞外病毒的生成、阻止病毒细胞间传播的目的。
3, 利巴韦林
利巴韦林(ribavirin) 是一种广谱抗病毒药物, 对包括痘病毒在内的多种RNA和DNA病毒具有抑制活性, 但其在痘病毒的动物模型中没有效果。研究发现, 三磷酸利巴韦林是加帽酶的底物, 可以与mRNA5’末端共价连接, 影响翻译能力, 导致病毒基因表达效率低下。这表明, mRNA分子的翻译可以被小分子抑制剂特异性阻断。
4, 尼日利亚菌素
尼日利亚菌素是一种抗生素, 2010年, Myskiw等发现, 尼日利亚菌素能够有效抑制痘苗病毒在几种人细胞系中的复制。在HeLa细胞中, 尼日利亚菌素的EC50为7.9 nmol·L-1, 与对照药物CDV (EC50 = 110 nmol·L-1)相比活性大大增强。研究发现其作用机制与痘病毒的早期转录和晚期转录过程相关。
十一，国内相关公司：
1）检测：之江生物（CE注册）、达安基因（在研）等；
2）疫苗:国药集团（天花疫苗）；
3）药物：阿拉丁（Tecovirimat，科研用）、优宁维（Cidofovir，科研用）
END
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